ビタミンCと免疫についてのレビュー③
https://www.mdpi.com/2072-6643/9/11/1211
Vitamin C and Immune Function
Anitra C. Carr Nutrients 2017, 9(11), 1211;
ビタミンCと免疫機能に関するレビュー、長いので3日目です。今日で最後です。
それにしてもさすがAnitra Carr先生、という感じで読み応えのあるレビューです。
そして重症感染症には、やはりてきめんです。
炎症性メディエーター
・ビタミンCと培養された末梢血リンパ球は、炎症誘発性サイトカインTNF-αおよびIFN-γのリポ多糖（LPS）誘導性発生を減少させた。また、IL-1βレベルに影響を及ぼさずに、抗炎症性IL-10産生を増加させた（77）。
・肺炎患者から単離した末梢単核球へのビタミンC添加で、炎症誘発性サイトカインTNF-αおよびIL-6の産生が減少した（86）。
・インビトロで、単球にビタミンC/ビタミンE添加で、TNF-α生成が増強された（87）。
・また健康なヒトボランティアに対する1g /日のビタミンC投与で、LPSによる刺激による末梢血単核球由来のIL-10、IL-1およびTNF-αが増強した（87,94）。
・したがって、サイトカイン生成に対するビタミンCの効果は、細胞の種類や炎症性の状態によるようである。
・骨髄由来のマクロファージであるミクログリアにビタミンC処理をすることで、細胞の活性および炎症性サイトカインであるTNF、IL-6、IL-1βの合成が減少した（90）。
・インフルエンザウイルスに感染したビタミンC欠損Guloノックアウトマウスの肺において、炎症性サイトカインTNF-α、IL-1α/βの合成が促進し、抗ウィルス性サイトカインであるIFN-α/βの産生が減少した（88） 。
・多菌性腹膜炎のGuloマウスへのビタミンCの投与は、単離した好中球による炎症性サイトカインTNF-αおよびIL-1βの合成を減少させた（75）。
・200mg / kgの非経口ビタミンCを投与した敗血症Guloマウスでは、TregsによるTGF-βおよびIL-10の分泌が低下した（89）。この研究ではIL-4分泌低下とIFN-γ分泌亢進も認められた。
・動物モデルでは、ビタミンCの枯渇がヒスタミン濃度の上昇と関連し、ビタミンCの投与でヒスタミン濃度が低下した（56,95-98）。
・ヒトでも経口ビタミンC（125mg /日~2g /日）および静脈内ビタミンC（7.5g）投与で、ヒスタミンレベルの低下が報告されており（61,99-101）、これは感染のあるアレルギー患者ではより著明だった（101）
ビタミンC欠乏状態
・抗酸化作用があるビタミンCは、様々な原因（汚染物質、重金属、農薬、生体異物）にから肺細胞を保護した（204,209）。
・喫煙者、受動喫煙者ともに、非喫煙者より血漿および白血球のビタミンC濃度が低く（10,210,211）、酸化ストレスの増加と、ビタミンC消費率の上昇を認めた（10,211,213）。
・喫煙者のビタミンCの平均血中濃度は、非喫煙者の3分の1低く、喫煙による酸化的損傷を補うためには、追加で35mg /dayのビタミンCの摂取が必要となる（10,14）。
・環境中のタバコの煙に暴露される小児、青年もビタミンC濃度が低かった（214）。
・受動喫煙ビタミンC欠損モルモットモデルでは、ビタミンCはタンパク損傷と脂質の過酸化から保護した（213,215）。
・受動喫煙者へのビタミンC投与は、酸化ストレスの指標となるF2-イソプロスタン濃度を有意に低下させた（216）。
・たばこにより、細菌およびウイルス感染症に対する感受性が増加した（217,218）。
・2型糖尿病では、血漿ビタミンC値の低下が認められており（18,226）、高血糖症による高レベルの酸化ストレスが原因と考えられる（10,227,228）。
・血中ビタミンC濃度と糖尿病、ヘモグロビンA1c濃度（グルコース耐性の指標）、空腹時および食後の血糖、酸化ストレスのリスク間には逆相関する（219,229-232）。
・メタアナリシスでは、ビタミンCの投与により2型糖尿病の血糖コントロールが改善した（233）。
・ビタミンC濃度が17μモル/ L未満の高齢者（75-82歳）において、強く全死亡率が高い傾向にある（237）。
・入院患者は一般に、一般集団よりもビタミンCの状態が低い（244）
ビタミンCと感染
・肺炎は壊血症の最もメジャーな死因である（7）
・急性呼吸器感染症の患者は、血漿ビタミンC濃度が低下しており（245）、ビタミンCの投与で、血漿ビタミンC値が正常化し、呼吸器症状の重症度が改善される（246）。
・急性肺感染の症例では、静脈内ビタミンC投与により、胸部X線の迅速な改善が認められる（247,248）。これは、好中球のアポトーシスとマクロファージによる貪食が進むことによるものと考えられる（73）。
・敗血症性肺傷害の動物モデルでは、ビタミンC投与により肺胞クリアランスが増加し、気管支肺胞上皮バリア機能が増強、好中球のsequestrationを弱める（74）。
・風邪についてのメタアナリシスでは、毎日200mg以上のビタミンC摂取で、一般的な風邪の重症度と持続時間を改善し（249）、
・ビタミンC欠乏状態（<45μmol/ L）の人に対するビタミンC補充は、風邪の発生率を減少させた（203）。
・白血球/尿中ビタミンC値の両方がかぜの期間に著しく減少し、改善後正常レベルに戻る（251-254）。
・一般的な風邪に対する1グラム用量のビタミンC投与は、白血球ビタミンCレベルの低下を改善する（251）
・肺炎で入院中の高齢者でビタミンC値が非常に低いと判断され、ビタミンCを投与した場合、より重症な患者の方がより呼吸症状スコアが改善した（246）。
・肺炎患者に対し、低用量ビタミンC（0.25-0.8g /日）は、ビタミンC投与なしと比較して、入院期間をを19％、高用量群（0.5-1.6g /日）は36％短縮させた。また胸部X線、体温、赤血球沈降速度にも正の効果があった（255）。
