ビタミンCと心血管イベント、死亡率を調査した大規模コホート研究
https://www.mdpi.com/2072-6643/9/9/954
Vitamin C Intake is Inversely Associated with Cardiovascular Mortality in a Cohort of Spanish Graduates: the SUN Project.
Martín-Calvo NNutrients. 2017 Aug 29;9(9).
ビタミンCと心血管イベント（CVD）、死亡率（CVM）を調査したコホート研究。13421人を約11年追跡した。
・エネルギー調整モデルで高ビタミンC摂取群は、中、低摂取群と比較してCVDのリスクの低下と関連していた。
（閾値効果またはL字型関連を示唆する。）
・高ビタミンC群は、エネルギー調整モデル、ベースライン時の有病調整モデル、果物や野菜以外の食物繊維の多変量調整モデルでCVMリスクを低下させた。
・食物繊維調整モデルでは、高ビタミンC摂取群は、有意にCVMリスクを低下させた（HR：0.30,95％CI（0.12-0.72））。
Introduction
・観察研究では、食事中のビタミンC（6）や血中ビタミンC値（6-8）が、心血管リスク因子とCVD、CVMと逆相関するとの結果があるが、これらの研究には、食物繊維など交絡因子の調整において、限界があった。
・食物からのビタミンCと、人工のビタミンC（サプリなど）は生物学的に同様に利用可能である（9）
・しかし、観察研究（6）と臨床試験（10-13）では、ビタミンC（500~1000 mg/day）のサプリ摂取で、心血管イベントに影響はなく、さらに観察研究（14）と、介入研究（15）では、逆にビタミンC摂取群でCVD、CVM上昇が報告されている。
・一方、２つのメタアナリシスでは、高容量のビタミンC摂取群（500~2000mg /日 と 500~4000mg /日）で内皮機能の改善（16）と、血圧の低下（17）が認められた。
Materials and Methods
・事前にアンケートで、136品目の食品や飲み物、サプリメントの頻度や量を調べた。
・他、生活習慣（身体活動、テレビ視聴、喫煙状態）、心血管リスク因子（高血圧、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、糖尿病）、癌および心血管関連疾患、脳卒中、心血管疾患の家族歴や、薬物療法も事前に調査した。
・ビタミンCの摂取量は、多い群で320-1110mg/day, 真ん中の群は206-319mg/day、少ない群は0-205mg/dayでした。
Results
・ビタミンCを多く取る群は、より高齢で女性で、最近の喫煙歴が少なく、身体的活動が多く、テレビをみる時間が少なかった。また動脈瘤、心不全、高トリグリセリドは少なく、おそらく高齢であるため、がん、高血圧、糖尿病、高血圧、静脈血栓症は多かった。
CVD：
・ビタミンCを多く取る群は、年齢調整モデル（多変数調整モデル1）において、CVDリスクの低下を示した（表2）。ベースラインでの有病者調整モデル（多変数調整モデル2）、食物繊維量調整（多変数調整モデル3）を追加しても結果は同様。
・地中海食調整モデル（多変数調整モデル4）では、ビタミンC摂取を1/3ずつ分けて最も高い群は中、低い群と比較して、有意にCVDの低下を示した（HR（95％CI）：0.60 （0.40-0.91）および0.62（0.40-0.97）
CVM：
・年齢調整モデルにおいて、高ビタミンC摂取群とCVMに有意な逆相関が認められた（表3）。
・年齢調整および性調整モデル（多変数調整モデル1）、ベースラインでの有病者調整モデル（多変数調整モデル2）でも同様であった。
・総繊維摂取量で調整すると有意差はなかった（HR（95％CI）：0.48（0.19-1.20））く、地中海食を含む完全調整モデルでも有意な結果はなかった。
・他、フォローアップ（p = 0.70）、食物繊維摂取（p = 0.42）、ビタミンCサプリメント摂取（p = 0.12）のいずれも、全ビタミンC摂取量とCVMの間の関連に影響はなかった。
総繊維量を調整したモデル：
・CVDの累積リスク：高ビタミンC摂取群は0.07％、低摂取群は0.12％、有意差はなかった。
・CVMの累積リスク：高ビタミンC摂取群は 0.01％、低摂取群は0.05％、有意にリスクを低下させた（HR（95％CI）：0.30（0.13-0.73））MDSを調整しても結果は変わらなかった。
Discussion
・ビタミンCは動脈硬化の鍵である、LDLコレステロールへの酸化的変化を防ぎ（31）単球の接着を減少させる（32）
・ビタミンCは、プラークの不安定化の原因となる、血管平滑筋細胞のアポトーシスを防ぎ（33）、血圧の低下に寄与する、内皮の酸化窒素産生を改善する（34）。
・すでに観察研究において、ビタミンCと高血圧（6）や心不全（7）が逆相関することが報告されているが、これらは食物繊維摂取量を考慮していない。・ビタミンC摂取によるCVMリスクの低下は、観察研究で報告されていたが（8）、ランダム化比較試験では確認されていない（10.11）。
・ビタミンCと食物繊維は高度に相関（r=0.72）しているため、食物繊維調整モデルのビタミンCは184(57), 266.7(20.5), 387.7(75.6)とバラツキが小さかった。（このため有意差が出にくい）
・ビタミンCサプリが心血管系イベントに影響を及ぼすかの介入研究を行ない（10-13）有意差は認められなかったが、ビタミンC投与量は3.4~440mgと、他の介入研究に比べてとても少なく、コントロール群でもビタミンCやマルチビタミンサプリが許可されていた。
・弱点：
食物などの暴露情報が自己申告、一般集団のサンプルではない、考慮されていない交絡因子がある可能性がある（ビタミンEなど）
