IVCの膵癌Ⅲ/Ⅳ期に対するPhaseⅠ/Ⅱ試験、膵癌マウスに対する腫瘍縮小/転移予防効果

High Dose parenteral Ascorbate Inhibited Pancreatic Cancer Growth and Metastasis: Mechanisms and a Phase 1/2 study

Kishore Polireddy et al. Scientific Reports 7, Article number: 17188 (2017)

昨日の続きです。

マウスのでアスコルビン群が腫瘍縮小効果、転移予防効果があった結果の後、いよいよPhase1/2です。

もちろんこれだけではなんとも言えませんが、OSが15ヶ月って倍（6~7ヶ月から）になってるし、そもそもPFS3ヶ月って、膵癌Ⅲ/Ⅳ期だとすごく良い印象ですよね。３ヶ月後のフォローのCTで変化なかったらびっくりしますもんね。

PANC-1腫瘍マウス：

・アスコルビン酸群：4g / Kg体重/日の腹腔内（IP）投与、45日間（静脈注射により1.3g / Kg と同等）

・ゲムシタビン群（3日毎、40mg / kg、IP）

・AscとGem併用群　　に割付け、画像で腫瘍増大を検討した。

・ゲムシタビン群では腫瘍増殖は阻害されなかったが、Asc単独群では、腫瘍の増大は有意に減少された（図4A、B）。

・併用群は対照群とGem単独群と比較して有意な腫瘍増殖阻害を認めたが、Asc単独群と比較して差はなかった。

・腫瘍重量、転移の数も、アスコルビン酸単独群、併用群はコントロール群に比して優位に少なかった（図4C）。

・ゲムシタビン単独群はいずれも優位な効果を示さず、併用群はアスコルビン酸単独群に対して優位な効果はなかった。

・またAsc（単独、併用）群において、細胞増殖の指標である増殖細胞核抗原（PCNA）（図4E）、有糸分裂の指標であるH＆E染色（図4F）はいずれも有意に減少し、コラーゲン含量は腫瘍間質において大幅に増加した（図4G）。

・コラーゲン遺伝子発現は対照群（P = 0.001および0.00003）と比較して有意に増加。

・ゲムシタビン単独ではコラーゲン遺伝子発現は増加しなかった（P = 0.08）。Gem + Asc群はGem群と比較して有意に増加した（P = 0.05）。

Phase 1/2：膵癌Stage Ⅲ/Ⅳ

14人の登録被験者のうち12人がPhase1を完了、続いてPhase IIaに登録。週3回IVCと、ゲンシタビンを併用した（表S4）。

・治療期間は69~556日

・アスコルビン酸は15gから開始し、血漿アスコルビン酸濃度を約350mg / dLを目標に、50〜125g で投与された。

結果：

・50％（6/12）は1年以上生存し、8.3％（1/12）は診断後2年以上生存した。

・全生存期間中央値（OS）は15.1ヶ月（図5A）。

・無増悪生存期間中央値（PFS）は3か月。

・IVCに起因する有害事象は、グレード1の悪心および喉の渇きでのみだった。

1人の患者（#8）はフォルフィリノックス治療で効果が認められず、腫瘍が動脈を噛んでいたため手術適応ではなかったが、IVCとゲムシタビン9サイクル後、腫瘍の縮小が認められ、手術が施行された。